Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Le peptide p210 de l'apolipoprotéine B-100 inhibe la prolifération des cellules effectrices T naïves et favorise l'induction de cellules présentatrices d'antigènes tolérogènes et de cellules T régulatrices in vitro

Sara Rattik, Caitriona Grönberg, Maria F Gomez, Harry Björkbacka, Gunilla Nordin Fredrikson, Jan Nilsson et Maria Wigren

Objectifs : La modulation des réponses immunitaires contre les antigènes LDL par des vaccins thérapeutiques représente une nouvelle approche possible pour la prévention des maladies cardiovasculaires. Le mode d'action de ces vaccins reste à caractériser entièrement, mais l'effet protecteur de l'immunisation avec le peptide p210 dérivé de l'apolipoprotéine B-100 (apoB-100) a été associé dans plusieurs études à l'activation des cellules T régulatrices. La présente étude a utilisé un modèle in vitro pour étudier l'effet de p210 sur les cellules immunitaires.
Méthodes et résultats : Des cellules présentatrices d'antigènes CD11c+, des cellules effectrices T naïves CD25-CD4+ et des cellules régulatrices T CD25+CD4+ ont été isolées à partir de rates de souris à l'aide de billes magnétiques recouvertes d'anticorps. L'incubation préalable de cellules présentatrices d'antigènes avec du p210 conjugué à de l'albumine bovine cationisée (p210-cBSA) a régulé à la baisse l'expression des molécules CD86 et MHC de classe II, inhibé la prolifération des cellules effectrices T naïves préactivées et stimulé la conversion de ces cellules en cellules T régulatrices. Il a été démontré que ces effets étaient en partie médiés par une suppression de la libération d'IL-12 par les cellules présentatrices d'antigènes.
Conclusions : Les présentes découvertes démontrent que le p210-cBSA inhibe la prolifération des cellules effectrices T naïves et favorise leur conversion en cellules T régulatrices, ce qui est suggéré comme étant associé à un statut d'activation réduit des cellules présentatrices d'antigènes. Prises ensemble, ces découvertes suggèrent que l'immunisation avec des vaccins à base de p210 a la capacité d'induire des APC tolérogènes qui à leur tour génèrent des cellules T régulatrices supprimant les fonctions des cellules effectrices T.