Chimiothérapie : Libre accès
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Abstrait

Effet antitumoral de l'IL-2 et du TRAIL exprimés par Salmonella : une proposition immunothérapeutique contre le cancer de la vessie in vitro et in vivo par iNOS, activation des caspases, modulation du système immunitaire et régression tumorale

Bruna Dias de Lima Fragelli, Joice Margareth de Almeida Rodolpho, Krissia Franco de Godoy, Luciana Camillo, Cynthia Aparecida de Castro, Patricia Brassolatti, Ricardo Carneiro Borra, Adilson José da Silva, André Vessoni Alexandrino, Maria Teresa Marques Novo-Mansur, Camila Tita Nogueira, Fernanda de Freitas Anibal

L'IL-2 et le TRAIL sont des agents thérapeutiques connus pour leur rôle antitumoral, mais ils peuvent être éliminés rapidement par l'organisme ou être cytotoxiques, compromettant leur fonction. Pour inverser cette impasse, la synthèse de ces agents par des bactéries vivantes directement dans la tumeur est une approche viable, en raison de la préférence des bactéries pour coloniser le tissu tumoral. Cela se produit en raison de la grille nutritionnelle élevée dans ce microenvironnement et de la possibilité d'échapper au système immunitaire puisque les tumeurs solides sont ischémiques et ont des régions d'hypoxie. Dans ce contexte, Salmonella atténuée représente un vecteur vivant prometteur pour la délivrance de molécules antitumorales. La présente étude a examiné les effets de l'IL-2, du TRAIL et d'un mélange de protéines exprimées par Salmonella recombinante , souche SL3261, avec une construction unique et innovante avec des protéines IL-2 et TRAIL, sur des cellules cancéreuses de la vessie et chez des souris od C57BL/6. La lignée cellulaire humaine de cancer de la vessie RT4 a été exposée pendant 24 et 48 heures à ces protéines et a été analysée par cytométrie de flux, ELISA, colorants et anticorps fluorescents. Dans le modèle animal, l'induction tumorale a été réalisée avec des cellules MB49, suivie d'un traitement avec des souches bactériennes et d'un prélèvement de tissus et d'organes pour analyse. Les résultats ont démontré que les deux agents sont cytotoxiques pour les cellules tumorales, car ils provoquent une diminution de la viabilité cellulaire, une modification de sa morphologie propre et l'induction de l'apoptose. Cet effet est causé par l'activation de l'enzyme iNOS par l'IL-2, qui conduit à la production d'oxyde nitrique (NO) avec pour conséquence l'activation de gènes qui conduisent à la dégradation de l'ADN et par l'activation de la famille des caspases par TRAIL, provoquant l'apoptose. Chez la souris, il y a eu une régression importante de la progression tumorale et une modulation du système immunitaire. Par conséquent, l'IL-2, le TRAIL et le MIX synthétisés par la Salmonella recombinante présentent un potentiel prometteur dans le traitement du cancer de la vessie.