Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Les peptides antimicrobiens comme approche alternative pour traiter les infections bactériennes

Hervé Le Moual, Jenny-Lee Thomassin et John R Brannon

La propagation des gènes de résistance aux antibiotiques parmi les microbes, l'émergence de pathogènes bactériens multirésistants et la pénurie d'antibiotiques en développement ont provoqué une crise majeure des soins de santé. Comme il existe peu d'options disponibles pour traiter les bactéries multirésistantes, il est essentiel de développer des thérapies alternatives aux antibiotiques conventionnels. Une stratégie alternative prometteuse découle des peptides antimicrobiens (AMP), qui sont les propres « antibiotiques endogènes » de l'hôte. Les AMP sont produits à la surface des muqueuses, où ils exercent à la fois des activités bactéricides et immunomodulatrices, ce qui en fait des composants importants du système immunitaire inné. Jusqu'à présent, le développement de thérapies à base d'AMP s'est concentré sur le développement de peptides synthétiques avec une activité sur mesure et sur la stimulation de l'expression endogène de l'AMP. Ces thérapies peuvent être perturbées par les multiples mécanismes bactériens de résistance à l'AMP qui sont apparus au cours de la coévolution des bactéries avec le système immunitaire inné de leurs hôtes. Par conséquent, des approches qui neutralisent les mécanismes bactériens de résistance à l'AMP peuvent être ajoutées à l'arsenal de nouvelles thérapies. Cette revue fournit un aperçu des AMP humains et résume les stratégies actuelles utilisées pour développer des thérapies à base d’AMP, en mettant l’accent sur une nouvelle stratégie qui vise à stimuler l’activité de l’AMP en inhibant les mécanismes de résistance bactérienne à l’AMP.