Ingénierie enzymatique
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Abstrait

Des anticorps dotés de fonctionnalités en tant que nouvelle génération d'outils translationnels conçus pour être programmés afin de sécuriser la bioconception et la bioingénierie du futur à venir

Sergueï Tchoutchkov

Les anticorps dirigés contre la protéine basique de la myéline/MBP dotée d'une activité protéolytique (Ab-protéases avec fonctionnalité) sont d'une grande valeur pour surveiller la démyélinisation afin d'illustrer l'évolution de la sclérose en plaques (SEP). Les auto-anticorps anti-MBP des patients atteints de SEP et des souris atteintes d'EAE ont montré un clivage protéolytique spécifique de la MBP qui, à son tour, différait considérablement entre : (i) les patients atteints de SEP et les témoins sains ; (ii) les différentes évolutions cliniques de la SEP ; (iii) les échelles EDSS de démyélinisation pour établir une corrélation avec le handicap des patients atteints de SEP afin de prédire la transformation avant les changements de l'évolution clinique. La protéolyse de la MBP médiée par les anticorps s'est avérée spécifique à la séquence tout en démontrant que cinq sites de protéolyse préférentielle étaient situés dans les régions immunodominantes de la MBP et se répartissaient en 5 séquences fixes. Certains de ces derniers (ayant les propriétés encéphalitogènes les plus élevées) se sont révélés agir comme inducteurs spécifiques de l'EAE et être attaqués par les protéases Ab ciblées par la MBP chez les patients atteints de SEP présentant les évolutions cliniques les plus sévères (progradientes). Les autres, bien que moins immunogènes, se sont révélés être des inducteurs de l'EAE très rares mais se sont révélés attaqués par les protéases Ab chez les patients atteints de SEP présentant des évolutions cliniques modérées (de type rémission).