Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Joshua N Douglas, Lidia A Gardner et Michael C Levin
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune de plus en plus reconnue comme une maladie neurodégénérative. Les patients atteints de SEP produisent des auto-anticorps contre la ribonucléoprotéine nucléaire hétérogène A1 (hnRNPA1). Une multitude d'études indiquent que les lymphocytes T, les lymphocytes B et les macrophages contribuent à la pathogenèse de la SEP. Cependant, l'impact direct des auto-anticorps sur les cellules neuronales a reçu une attention limitée. Cela pourrait s'expliquer par la croyance générale selon laquelle les auto-anticorps n'ont pas la capacité de pénétrer les neurones. La hnRNP A1 est une protéine de liaison à l'ARN intracellulaire qui exporte l'ARN du noyau vers le cytoplasme. Dans cette étude, nous avons étudié les mécanismes possibles de pénétration des anticorps dans les cellules neuronales. Nos résultats montrent que les anticorps anti-hnRNP A1 et les IgG de contrôle pénètrent dans les cellules neuronales SK-N-SH par endocytose médiée par la clathrine. Contrairement aux anticorps témoins, les anticorps anti-hnRNP A1 ont produit des effets délétères sur les cellules neuronales, notamment des niveaux d'ATP altérés et des niveaux de caspase 3/7 accrus (conduisant à l'apoptose). De manière remarquable, les anticorps anti-hnRNP A1 qui ciblaient le domaine M9 de hnRNP A1 (sa séquence d'exportation/localisation nucléaire) ont provoqué une redistribution de la protéine endogène hnRNPA1 dans les cellules neuronales. Ces résultats indiquent que les anticorps anti-hnRNPA1 pourraient contribuer à la pathogenèse de la SEP.