Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Thérapie génique anti-métastatique chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé (COE)

Samir A. Farghaly

Le cancer de l'ovaire est la principale cause de décès par cancer gynécologique dans les pays développés. Aux États-Unis, 27 000 nouveaux cas de cancer de l'ovaire et 14 000 décès ont été signalés en 2010. Environ 80 % des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire présentent une maladie métastatique. Le taux de survie global à 5 ​​ans des femmes atteintes de cancer est de 30 %. Les cellules épithéliales de l'ovaire constituent 1 % de la masse ovarienne totale, mais constituent 90 % des néoplasmes ovariens. Le cancer épithélial de l'ovaire (CEO) se propage initialement par extension directe dans les organes adjacents, en particulier les trompes de Fallope, l'utérus et les annexes controlatérales et parfois le rectum, la vessie et la paroi latérale pelvienne. Après extension directe, le cancer épithélial de l'ovaire se propage fréquemment par voie transcoelmique, 70 % des patientes présentant des métastases péritonéales lors de la laparotomie de stadification. La corrélation entre les profils moléculaires et la propagation métastatique varie en fonction du type de tumeur et du site métastatique et est une combinaison de deux modèles. Tout d'abord, les tumeurs sont génétiquement hétérogènes et les métastases proviennent de clones avec un phénotype métastatique génétiquement acquis et que le génotype clonal détermine le site final des métastases. Le deuxième modèle est que les cellules métastatiques ne sont pas une tumeur génétiquement primaire, mais qu'elles apparaissent comme un événement stochastique, avec une probabilité faible mais finie à partir de clones de cellules tumorales distincts de la tumeur primaire. Plusieurs cofacteurs, tels que l'inhibiteur de MMP-2/-9, le TNF, la lymphopoxine a, le ligand Fas Fas L, l'APO3L, le TRAIL, l'interleukine -8 et la P38 MAPK régulant l'attachement des cellules cancéreuses ovariennes à l'épiploon et/ou au péritoine ont été identifiés et auraient une inhibition clinique notable du processus métastatique, en permettant l'identification de cibles cellulaires ou moléculaires thérapeutiquement viables. Cela permettrait de bloquer les étapes nécessaires à la métastase du cancer de l’ovaire dans la cavité péritonéale.