Journal de signalisation cellulaire
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Abstrait

Récepteurs de l'angiotensine : structure, fonction, signalisation et applications cliniques

Khuraijam Dhanachandra Singh et Sadashiva S Karnik*

L'angiotensinogène, une protéine de la famille des serpines produite principalement par le foie, est systématiquement traitée par les protéases du système rénine-angiotensine (SRA) générant des peptides hormonaux. Des récepteurs spécifiques de la surface cellulaire pour au moins trois peptides d'angiotensine distincts produisent des signaux cellulaires distincts qui régulent la réponse physiologique à l'échelle du système au SRA. Deux récepteurs bien caractérisés sont le récepteur de l'angiotensine de type 1 (récepteur AT1) et le récepteur de type 2 (récepteur AT2). Ils répondent à l'hormone octapeptide angiotensine II. Le produit oncogène MAS est un récepteur putatif de l'Ang (1-7). Bien qu'il s'agisse de récepteurs couplés aux protéines G (GPCR), les sites de liaison in vivo de l'angiotensine IV peuvent être des protéines transmembranaires de type 2. Ces quatre récepteurs régulent ensemble les fonctions cardiovasculaires, hémodynamiques, neurologiques, rénales et endothéliales, ainsi que la prolifération cellulaire, la survie, les interactions matrice-cellule et l'inflammation. Les récepteurs de l'angiotensine sont des cibles thérapeutiques importantes pour plusieurs maladies. Ainsi, les chercheurs et les sociétés pharmaceutiques se concentrent sur des médicaments ciblant les récepteurs AT1 plutôt que les récepteurs AT2, les sites de liaison MAS et AngIV. Les bloqueurs des récepteurs AT1 sont la pierre angulaire du traitement actuel de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque, de l'insuffisance rénale et de nombreux types de maladies vasculaires, dont l'athérosclérose, l'anévrisme de l'aorte et le syndrome de Marfan.