Journal des techniques de chromatographie et de séparation
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Abstrait

Méthodes analytiques pour l'évaluation de la biodisponibilité des agents de décomposition d'actinides hydroxypyridinonate dans les études pharmacocinétiques précliniques

Polly Y. Chang, Deborah I. Bunin, Jason Gow, Robert Swezey, Walter Shinn, David K. Shuh et Rebecca J. Abergel

Les ligands hydroxypyridinonate 5-LIO(Me-3,2-HOPO) et 3,4,3-LI(1,2-HOPO) sont deux composés phares en cours de développement pour la thérapie de chélation des actinides. Des méthodes permettant de quantifier ces agents de décorporation des actinides dans le plasma sont nécessaires pour étudier leur comportement pharmacocinétique in vivo. De telles méthodes bioanalytiques ont été développées avec du plasma de rat, en utilisant la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, et ont une plage de détection de 0,05 à 2,5 μg/mL et de 0,1 à 5 μg/mL pour le 5-LIO(Me-3,2-HOPO) et le 3,4,3-LI(1,2-HOPO), respectivement. Ces méthodes ont été utilisées pour déterminer la pharmacocinétique plasmatique in vivo de l'acide libre et des quatre formes salines de chaque ligand après une seule administration intraveineuse ou orale chez le rat. Les différentes formes de sels ont montré des profils pharmacocinétiques similaires à ceux de l'acide libre correspondant, et l'utilisation de co-formateurs de sels n'a pas amélioré la biodisponibilité orale des principes pharmaceutiques actifs chez le rat. Les méthodes de détection bioanalytique décrites ont été appliquées avec succès à la sélection de formes solides de 5-LIO(Me-3,2-HOPO) et 3,4,3-LI(1,2-HOPO) pour de futures activités de développement préclinique, et seront adaptées pour une utilisation avec du plasma d'autres espèces.