Journal des techniques de chromatographie et de séparation
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Abstrait

Essai LC/MS pour l'analyse du vorinostat dans le sérum et l'urine de rat : application à une étude pharmacocinétique préclinique

Elham A. Mohamed, Mahasen M. Meshali, Casey L. Sayre, Stephanie E. Martinez, Connie M. Remsberg, Jody K. Takemoto, Thanaa M. Borg, Abdel Monem M. Foda et Neal M. Davies

L'utilité des méthodes de chromatographie liquide par spectrométrie de masse actuellement utilisées pour la quantification du vorinostat dans le plasma ou le sérum peut être limitée. Ces méthodes utilisent des procédures longues et coûteuses telles que l'extraction en phase solide ou des techniques à accès limité telles que la chromatographie liquide à haute turbulence couplée à une commutation de colonnes. Cette étude propose une méthode LC/MS isocratique simple validée pour la détermination du vorinostat dans le sérum et l'urine de rat. Les protéines ont été précipitées à partir du sérum à l'aide d'acétonitrile glacé et la daidzéine a été utilisée comme étalon interne. La séparation a été réalisée à l'aide d'une colonne Phenomenex Luna ® C 18 (2) (5 μm, 250 x 4,60 mm) et d'une élution isocratique avec une phase mobile composée d'acétonitrile, d'eau et d'acide formique (30:70:0,1, v/v/v). La détection par spectrométrie de masse utilisant l'ionisation en mode positif par électrospray avec détection de surveillance des ions sélectionnés a été utilisée. Les courbes d'étalonnage étaient linéaires et s'échelonnaient de 0,05 à 50 μg/ml dans le sérum et de 0,5 à 25 μg/ml dans l'urine. Dans les deux matrices biologiques, la précision de l'analyse était < 15 % (RSD) et les biais intra- et inter-analyses se situaient dans une plage acceptable (–15 % à 15 %). Aucune dégradation du vorinostat dans l'une ou l'autre matrice n'a été constatée après trois cycles de congélation-décongélation et un stockage de 24 h dans l'auto-injecteur. La limite inférieure de quantification dans le sérum et l'urine de rat était respectivement de 0,05 et 0,5 μg/ml. La limite supérieure de quantification dans le sérum et l'urine de rat était respectivement de 50 et 25 μg/ml. Cet essai a été appliqué avec succès à une étude préclinique de la pharmacocinétique du vorinostat chez le rat.