Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Un milieu de cytokines inflammatoires est prédominant dans les lésions buccales pré-malignes, mais disparaît lorsque les lésions évoluent vers un carcinome épidermoïde

Danielle Woodford, Sara D Johnson, Anna-Maria A De Costa et M Rita I Young

Bien que les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (HNSCC) soient associés à une suppression immunitaire profonde, on en sait moins sur le milieu immunologique des lésions buccales pré-malignes. La présente étude montre des changements dynamiques dans le milieu immunitaire au sein des lésions buccales pré-malignes et lorsqu'elles ont progressé vers un HNSCC. Plus précisément, cette étude a montré que l'environnement des lésions pré-malignes se compose de médiateurs inflammatoires et d'IL-17, mais que ce phénotype inflammatoire décline lorsque les lésions buccales pré-malignes ont progressé vers un HNSCC. Les profils de cytokines des tissus humains ne correspondaient pas aux profils de cytokines plasmatiques. Un modèle murin de lésion pré-maligne induite par un carcinogène qui progresse vers un HNSCC a été utilisé pour examiner les profils de cytokines libérés par les tissus ainsi que par les ganglions lymphatiques régionaux. Comme dans les tissus humains, les lésions pré-malignes murines et les ganglions lymphatiques régionaux ont libéré des niveaux élevés de cytokines inflammatoires et, de manière très importante, d'IL-17. De même que dans les tissus humains, la libération de cytokines inflammatoires a diminué dans les tissus HNSCC des souris et dans les ganglions lymphatiques régionaux des souris atteintes de HNSCC. Des études axées sur l'IL-17 ont montré que les médiateurs des lésions pré-malignes stimulaient les cellules normales de la rate pour produire des niveaux accrus d'IL-17, tandis que les médiateurs du HNSCC étaient moins stimulants pour la production d'IL-17. La production d'IL-17 par les cellules CD4+ à polarité Th17 était fortement inhibée par l'épithélium buccal normal ainsi que par le HNSCC. En revanche, les médiateurs dérivés des lésions pré-malignes augmentaient encore la production d'IL-17 par les cellules à polarité Th17. La stimulation de la production d'IL-17 par les lésions pré-malignes dépendait de l'IL-23, que les lésions pré-malignes libéraient en plus grande quantité que les tissus témoins ou le HNSCC. Les tissus du HNSCC ont plutôt produit des niveaux accrus de TGF-β par rapport aux lésions précancéreuses et ont orienté les cellules normales de la rate vers le phénotype Treg. Cette orientation a été bloquée par une supplémentation en IL-23. Ces études suggèrent que l'IL-23 contribue de manière significative au phénotype inflammatoire de l'IL-17 dans les lésions buccales précancéreuses et suggèrent que la diminution de l'IL-23 dans le HNSCC entraîne une diminution des cellules Th17.