Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Un modèle in vitro pour l'étude de l'infection des thymocytes par le VIH

Charlene D. Young et Jonathan B Angel

L'étude des thymocytes humains nécessite une matrice appropriée pour permettre le bon fonctionnement des thymocytes. Bien que les cellules OP9-DL1 soient bien établies comme un système de co-culture idéal pour la génération de lymphocytes T à partir de leurs progéniteurs, leur capacité à soutenir une population mixte de thymocytes humains matures pour des études d'infection par le VIH in vitro n'a pas encore été établie. Nous avons évalué les effets de la co-culture d'une population hétérogène de thymocytes humains matures avec une lignée cellulaire dérivée de souris (OP9) transduite avec le ligand notch delta like 1 (OP9-DL-1) et avons comparé cela à la co-culture standard avec des cellules épithéliales thymiques humaines (TEC). La co-culture de thymocytes avec des cellules OP9-DL1 a entraîné une viabilité plus élevée et une apoptose plus faible par rapport aux co-cultures TEC. La distribution des sous-ensembles et l'expression de CD127 des thymocytes variaient légèrement selon les conditions. Français Les thymocytes co-cultivés avec des cellules OP9-DL1 avaient une proportion plus faible de cellules CD3 ⁺ DP et une proportion plus élevée de cellules SP4 par rapport aux co-cultures TEC. Les cellules matures CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD8 ^- (SP4) avaient également des niveaux inférieurs d'expression de CD127 dans les cultures OP9-DL1 par rapport aux TEC. La stimulation des thymocytes par l'interleukine-7 a entraîné une diminution de l'expression de CD127 dans les co-cultures OP9-DL1, comme observé précédemment avec les co-cultures TEC. Les thymocytes co-cultivés avec OP9-DL1 avaient tendance à avoir des niveaux plus élevés de phosphorylation de STAT-5 induite par l'IL-7 et avaient des niveaux plus élevés d'expression de Bcl-2 induite par l'interleukine-7. Les cellules OP9-DL1 fournissent un microenvironnement qui est permissif à l'infection par le VIH dans les thymocytes in vitro . La co-culture de thymocytes avec OP9-DL1 facilitera l’étude des thymocytes humains et aidera à l’étude des stimuli exogènes ou de l’infection sur des sous-ensembles individuels de thymocytes.