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Abstrait

L'altération de la transduction du signal et de la perméabilité cellulaire dans les cellules bipolaires rétiniennes causée par les mutations de TRPM1 et MYO7A pourrait révéler de nouvelles perspectives sur les voies de dégénérescence rétinienne

Luigi Donato1,2, Concetta Scimone1,2, Simona Alibrandi1,3, Carmela Rinaldi1, Rosalia D

La première étape du traitement visuel est la génération de canaux d'information parallèles répondant aux augmentations et aux diminutions de l'intensité lumineuse. Ces réponses ON et OFF commencent au niveau de la première synapse rétinienne où deux classes de cellules bipolaires postsynaptiques réagissent avec des polarités opposées au glutamate libéré par les photorécepteurs. Alors que les dendrites des cellules bipolaires OFF contiennent des récepteurs ionotropiques du glutamate de la classe AMPA/kainite, les dendrites des cellules bipolaires ON expriment un récepteur métabotropique du glutamate 6 (mGluR6) unique. TRPM1 est un composant du canal cationique de transduction régulé négativement par la cascade mGluR6 dans les cellules bipolaires ON, et forme un complexe macromoléculaire avec d'autres protéines, notamment le mGluR6, le GPR179, la nyctalopine et le régulateur des protéines de signalisation de la protéine G. Les mutations de TRPM1 humain sont associées à des maladies héréditaires et acquises dans lesquelles la voie ON rétinienne est affectée de manière sélective, comme la cécité nocturne stationnaire congénitale. Il s'agit d'un groupe hétérogène cliniquement et génétiquement de troubles rétiniens, dont les patients atteints n'ont pas de fonction de bâtonnet et souffrent de cécité nocturne dès la petite enfance. Nous présentons des données provenant du séquençage de l'exome entier d'une famille dans laquelle 2 fils ont été diagnostiqués pour une forme orpheline de dystrophie rétinienne, même si elle est caractérisée par deux phénotypes différents. Les deux patients présentaient une mutation causale du syndrome d'Usher dans le gène MYO7A, mais un seul présentait une mutation causale de CSNB dans le gène TRPM1

 (c.470C>T, Ser157Phe). Nous avons évalué les conséquences possibles des variantes identifiées sur chaque protéine correspondante, en analysant leur interaction possible et les processus biologiques que leurs altérations pourraient altérer.