Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Altérations de la respiration mitochondriale et de l'activité du complexe I dans les cellules mononucléées de patients atteints de psoriasis : implication possible de GRIM-19-STAT3α/β

Rosella Scrima, Claudia Piccoli, Giovanni Quarato, Maria Ripoli, Mario Mastrolonardo et Nazzareno Capitanio

Objectif : Bien que la pathogénèse du psoriasis soit largement méconnue, de plus en plus de preuves la définissent comme une maladie à médiation immunitaire déterminée par des boucles positives médiées par des cytokines entre des sous-ensembles de lymphocytes activés et des kératinocytes. Les mitochondries, en plus de leur rôle dans la bioénergétique cellulaire, sont désormais reconnues comme un centre décisionnel dans le contrôle de la réponse immunologique. Dans la présente étude, nous avons comparé les fonctions liées aux mitochondries des PBMC entre des patients psoriasiques et des témoins sains.

Méthodes : Des PBMC fraîchement isolés de onze patients atteints de psoriasis et de neuf témoins sains ont été soumis à des mesures d'activité respiratoire dépendante des mitochondries par oxymétrie haute résolution et l'activité spécifique des complexes de la chaîne respiratoire a été évaluée par des dosages spectrophotométriques. La RT-PCR quantitative et l'immunoblotting ont été appliqués pour détecter le niveau de transcrits et de protéines sélectionnés respectivement.

Résultats : L'analyse respirométrique a révélé dans les cellules des patients une augmentation significative de trois fois de la consommation d'oxygène endogène induite par les mitochondries sensibles à l'oligomycine, qui était attribuable à une augmentation spécifique de l'activité du complexe I de la chaîne respiratoire. L'analyse par RT-PCR quantitative des facteurs de transcription régulant la biogenèse mitochondriale n'a pas entraîné de changements significatifs entre les patients et les cellules témoins et a été confirmée par l'expression non affectée des sous-unités du complexe I. Le traitement des cellules des patients ou des cellules témoins par l'isoprotérénol et l'IBMX a exclu l'implication d'une modification post-transcriptionnelle médiée par l'AMPc-PKA du complexe respiratoire. GRIM19, une protéine pléiotrope, impliquée dans la stabilisation structurelle et fonctionnelle du complexe I et dans la translocation mitochondriale de STAT3, a été significativement régulée à la hausse dans les cellules des patients. La phosphorylation au niveau de S727 de STAT3 a augmenté dans les cellules des patients, ce qui, en outre, a révélé un changement dans l'expression relative des splisoformes STAT3α/β.

Conclusion : Dans l'ensemble, les résultats obtenus suggèrent l'apparition dans les cellules mononucléées circulantes des patients psoriasiques d'une activité altérée du complexe I probablement médiée par une régulation positive de GRIM19/STAT3β, ce qui pourrait conduire à une activation chronique des lymphocytes T contribuant ainsi au développement du psoriasis.