Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Les cellules T allochimériques conditionnées par le CMH I atténuent le rejet chronique dans un système modèle cardiaque de rat

Thomas Skelton, Andrea M Cordero, Nicole J Nelles, Malathesha Ganachari, Jitinderpal Sidhu, Neelam Tejpal, Yongquan Gong, Junping You, Malgorzata Kloc et Rafik M. Ghobrial

Contexte : Nous avons montré précédemment que les molécules mutées du CMH de classe I abrogent le rejet aigu et chronique et atténuent la sclérose vasculaire du greffon (TVS) grâce aux changements précoces (1 à 7 jours après la transplantation) de la réponse moléculaire des cellules T et des cellules dendritiques. Nous avons étudié ici une cohorte de receveurs de greffe à long terme (100 jours) pour les changements de la réponse moléculaire des cellules T et le rôle des cellules T régulatrices dans l'abrogation du rejet chronique dans des expériences de transfert adoptif.
Méthodes : Des transplantations cardiaques hétérotopiques ont été réalisées entre des rats donneurs Wistar Furth (WF) et des rats receveurs ACI. Les témoins n'ont reçu aucun traitement ou une dose thérapeutique de 6 jours de cyclosporine (CsA 10 mg/kg). Le groupe expérimental du receveur principal d'ACI a reçu, en périopératoire, la molécule allochimérique [[α] _1h ^l/u ]-RT1.A ^a MHC I (1 mg/kg) en conjonction avec la dose sous-thérapeutique de CsA pendant 3 jours. Les lymphocytes T spléniques ont été isolés du receveur d'ACI 100 jours après la transplantation et ont été évalués pour déterminer les changements dans l'expression de marqueurs protéiques choisis ou, dans des expériences de transfert adoptif, ont été injectés dans des receveurs d'ACI secondaires légèrement irradiés greffés avec des cœurs WF. Les greffons cardiaques secondaires ont été récoltés 100 jours après la transplantation pour évaluer le rejet chronique, l'indice néointimal (NI) et l'apoptose.
Résultats : Les greffons cardiaques secondaires des receveurs exposés à des lymphocytes T totaux spléniques conditionnés par le CMH I allochimérique ou à des lymphocytes T CD4 ⁺ ont montré une réduction significative du NI et de l'apoptose et ont été infiltrés de manière sélective par des cellules CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ (T régulatrices, Treg).
Conclusion : Le transfert adoptif de lymphocytes T conditionnés par le CMH I allochimérique favorise le développement des cellules Treg et atténue le rejet chronique dans le système modèle cardiaque du rat.