Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Expression et polymorphisme du gène AIF-1 en association avec le rejet d'allogreffe cardiaque

D.O. McDaniel, L.K. Piazza, Andrea Barker, H. Robertson, C.K. Moore, X. Zhou, P. Redmond, Y. Jackson et G. Aru

Les résultats cliniques à long terme après une transplantation cardiaque restent un défi en raison des épisodes de rejet et du développement d'une vasculopathie coronaire. L'épisode de rejet (RE) est une réponse immunologique complexe, associée au réseau de signalisation inflammatoire. Le facteur inflammatoire 1 d'allogreffe (AIF-1) joue un rôle important dans le processus inflammatoire associé à la transplantation. L'objectif était de démontrer une association entre l'expression du gène AIF-1 et la variation du génotype avec le RE. Des échantillons de sang périphérique et endomyocardiques ont été testés par RT-PCR semi-quantitative et colorations immunohistochimiques (IHC) pour l'identification de l'AIF-1 et de l'IL-18 et ont été analysés par rapport aux grades cliniques ISHLT pour le rejet. Des amorces spécifiques de séquence pour le polymorphisme du gène AIF-1 ont été utilisées pour déterminer la variation de l'allèle C ou T en association avec le RE. La prévalence des allèles hétérozygotes CT s'est avérée significativement plus élevée chez les patients qui ont présenté (0) RE au cours des 6 premiers mois après la transplantation par rapport aux allèles CC. Français La corrélation entre la présence d'allèles CT et CC était inversement distribuée avec l'augmentation du nombre de RE. L'expression de l'isoforme 2 était presque 2 fois plus élevée que l'isoforme 1 ou l'isoforme 3 dans les échantillons avec RE de grade 3A par rapport aux échantillons avec RE de grade 0-1 (p < 0,001). L'AIF-1 et l'IL-18 étaient présents dans les CMC et dans la plupart des MNC dans les échantillons avec RE de grade 3A. L'expression du transcrit d'ARNm d'AIF-1 était multipliée par 5 dans les échantillons de biopsie et elle était 1,7 fois plus élevée que dans les monocytes du sang périphérique dans RE de grade 3A. L'expression d'IL-18 était multipliée par 4,2 dans les échantillons de biopsie présentés avec RE de grade 3A par rapport à 0 (N). Les personnes avec des allèles CC AIF-1 présentent un risque plus élevé de développer des épisodes de rejet précoce. L'AIF-1 pourrait servir de biomarqueur approprié pour surveiller le RE d'allogreffe cardiaque par une procédure moins invasive.