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Modifications liées à l'âge dans l'expression des gènes liés à mTOR dans deux lignées cellulaires humaines primaires

Alexander D. Fellows, Alice C. Holly, Luke C. Pilling, David Melzer, Lorna W. Harries

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Contexte : Des études de transcriptomique des leucocytes suggèrent que l'expression perturbée du gène mTOR est une caractéristique du vieillissement humain. Nous avons cherché à établir si l'expression génétique est également perturbée dans d'autres tissus humains sénescents in vitro.

Méthodes : Nous avons vieilli deux types de cellules primaires (fibroblastes et cellules endothéliales) in vitro, par passage répété jusqu'à l'arrêt de la croissance, et avons mesuré l'expression d'un ensemble de transcrits liés à mTOR par PCR quantitative en temps réel dans des cellules à faible passage (« jeunes ») et à passage élevé (« vieilles »).

Résultats : Nous avons identifié des différences d'expression pour 7/28 transcrits liés à mTOR dans les fibroblastes sénescents, qui comprenaient une régulation positive des transcrits inhibiteurs de mTORC1 (DEPTOR, TSC1, TSC2 ; p = 0,047, 0,007 et 0,024 respectivement) avec une régulation positive simultanée des transcrits en aval généralement inhibés par l'activation de mTOR (NFKB1, PRKCA, EIF4G3 et FOXO1 ; p = 0,047, 0,007, 0,005 et 0,038 respectivement). Les cellules endothéliales ont démontré 2 changements d'expression significatifs entre les cellules sénescentes et non sénescentes (PRCKA et SGK1 ; p < 0,001 et p = 0,0031 respectivement), transcrits impliqués dans la signalisation mTORC2.

Conclusions : Notre étude préliminaire suggère que les changements d'expression génétique liés à l'âge observés dans les études sur la population humaine se produisent également avec la sénescence dans certains types de tissus humains primaires. Les changements d'expression liés à l'âge dans les fibroblastes humains primaires impliquent principalement les transcrits mTORC1, tandis que dans les cellules endothéliales humaines, les changements d'expression sont moins apparents et impliquent les transcrits liés à mTORC2.