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ISSN: 2165-8048

Abstrait

Les produits finaux de glycation avancée favorisent les changements pro-athérogènes dans le transport du cholestérol : un mécanisme possible de risque cardiovasculaire dans le diabète

Iryna Voloshyna, José Gamez-Godoy, Michael J. Littlefield1, Joshua De Leon, Mariano Castro-Magana et Allison B. Reiss

L'hyperglycémie est la principale cause de complications vasculaires diabétiques. Les produits finaux de glycation avancée (AGE) s'accumulent dans des conditions d'hyperglycémie et contribuent à l'athérosclérose. Les transporteurs de cassettes de liaison à l'ATP (ABC) A1, ABCG1 et la cholestérol 27-hydroxylase sont des protéines de transport inverse du cholestérol (RCT) qui facilitent l'élimination du cholestérol des macrophages et constituent une première ligne de défense contre l'athérosclérose. ABCA1 et ABCG1 sont connus pour être supprimés par les AGE. Nous étudions ici les effets des AGE sur l'expression des protéines RCT et des récepteurs récupérateurs dans les macrophages humains THP-1 et les cellules mononucléaires du sang périphérique (HPBMC). Les macrophages THP-1 adhérents et les HPBMC ont été incubés en présence ou en l'absence de 50 μg/ml de carboxyméthyl lysine-albumine sérique humaine au cours d'une période donnée. Après incubation, l'ARN et les protéines ont été isolés et soumis à une PCR quantitative en temps réel avec des amorces spécifiques pour la 27-hydroxylase, ABCA1, ABCG1, CD36, le récepteur des lipoprotéines de basse densité oxydées de type lectine (LOX) 1, le récepteur de piégeage (SR) A1 et le ligand 16 de la chimiokine CXC (CXCL16). Les résultats de la PCR ont été confirmés par Western blot. L'expression de l'ABCA1 et de l'ABCG1 a diminué en présence d'AGE dans les deux lignées cellulaires. Pour la première fois, nous démontrons que les AGE diminuent le niveau de message et de protéines pour la 27-hydroxylase (de 54,5 ± 2,9 % et de 48,7 ± 9,23 %, respectivement). Dans notre étude, l'absorption des produits AGE dans les macrophages THP-1 et les HPBMC se produit principalement par l'intermédiaire des récepteurs CD36 et CXCL16, ce qui entraîne une augmentation de l'absorption des LDL oxydées lors d'une surcharge lipidique et de la transformation des macrophages en cellules spumeuses. L'expression de SRA1 et LOX-1 n'a pas été affectée par l'introduction d'AGE. Par conséquent, nous concluons que les AGE peuvent contribuer à l'accélération de l'athérosclérose dans le diabète par des effets sur le mouvement direct et inverse du cholestérol. Les AGE favorisent la surcharge lipidique en augmentant l'expression des protéines qui facilitent l'absorption des lipides (CD36 et CXCL16) et en supprimant les protéines RCT 27-hydroxylase, ABCA1 et ABCG1. Notre étude actuelle fournit un nouvel effet favorisant l'athérome des AGE sur la gestion des lipides.

Clause de non-responsabilité: Ce résumé a été traduit à l'aide d'outils d'intelligence artificielle et n'a pas encore été révisé ou vérifié.
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