Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès

Abstrait

Le transfert adoptif de cellules dendritiques exprimant le ligand Fas module l'inflammation intestinale dans un modèle de maladie inflammatoire chronique de l'intestin

Edelmarie Rivera de Jesus, Raymond A Isidro, Myrella L Cruz, Harry Marty, Caroline B Appleyard

Contexte : Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) sont des états inflammatoires chroniques récidivants de cause inconnue et résultent probablement de la perte de tolérance immunologique, ce qui conduit à une suractivation du système immunitaire intestinal. Les macrophages intestinaux et les cellules dendritiques (DC) sont essentiels au maintien de la tolérance, mais peuvent également contribuer à la réponse inflammatoire dans des conditions telles que les MICI. Les thérapies actuelles pour les MICI sont limitées par des coûts élevés et des toxicités et effets secondaires indésirables. La possibilité de réduire l'inflammation intestinale avec des DC génétiquement modifiées pour surexprimer le FasL induisant l'apoptose (FasL-DC) n'a pas encore été explorée.
Objectif : Étudier l'effet immunomodulateur de l'administration de FasL-DC dans le modèle de colite aiguë à l'acide trinitrobenzène sulfonique (TNBS) chez le rat.
Méthodes : L'expression de FasL sur les DC isolées des ganglions lymphatiques mésentériques (MLN) de rats normaux et atteints de colite TNBS a été déterminée par cytométrie de flux. Les cellules dendritiques de moelle osseuse de rat primaires ont été transfectées avec le plasmide FasL de rat (FasL-DC) ou le vecteur vide (EV-DC). L'effet de ces cellules dendritiques sur la sécrétion d'IFNγ des cellules T et l'apoptose a été déterminé par ELISPOT et cytométrie de flux pour l'annexine V, respectivement. Les rats ont reçu des FasL-DC ou des EV-DC par voie intrapéritonéale 96 et 48 heures avant l'induction de la colite avec TNBS. L'infiltration des cellules T et des neutrophiles du côlon a été déterminée par immunohistochimie pour le test d'activité CD3 et myéloperoxydase, respectivement. Le nombre de macrophages et le phénotype ont été mesurés par double immunofluorescence pour CD68 et la synthase d'oxyde nitrique inductible.
Résultats : Les cellules dendritiques MLN des rats normaux exprimaient plus de FasL que celles des rats colitiques. Par rapport aux EV-DC, les FasL-DC ont réduit la sécrétion d'IFNγ des cellules T et ont augmenté l'apoptose des cellules T in vitro. Le transfert adoptif de FasL-DC a diminué les scores de dommages macroscopiques et microscopiques et a réduit les lymphocytes T coliques, les neutrophiles et les macrophages pro-inflammatoires par rapport au transfert adoptif d'EV-DC.
Conclusion : Les FasL-DC sont efficaces pour traiter l'inflammation colique dans ce modèle de MII et représentent un nouveau traitement possible pour les patients atteints de MII.