Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Immunothérapie adoptive contre le gliome malin utilisant des CTL spécifiques de la survivine développés par des cellules présentatrices d'antigènes artificielles médiées par l'anticorps W6/32

Xiaoling Lu, Jiaqi Shi, Qin Yao, Jian He, Yuan Zhou, Hongbo Cai et Yongxiang Zhao

"La survivine est une protéine bifonctionnelle qui agit comme suppresseur de l'apoptose et joue un rôle central dans la division cellulaire. La protéine est fortement exprimée dans les néoplasmes humains les plus courants, a une pertinence pronostique pour certains d'entre eux et semble être impliquée dans la résistance des cellules tumorales aux agents anticancéreux et aux rayonnements ionisants. Récemment, il a été signalé que la survivine était abondamment surexprimée dans le gliome malin. La présente étude est un rapport d'une nouvelle approche de ciblage du gliome malin avec des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques de pSurvivin95-104. Les CTL spécifiques de pSurvivin95-104 ont été induits à partir des lymphocytes du sang périphérique (PBL) de donneurs sains positifs pour HLA-A2 par de multiples stimulations avec des cellules présentatrices d'antigènes artificielles (aAPC) médiées par l'anticorps W6/32 fabriquées en enrobant le tétramère HLA-A2/pSurvivin95-104 médié par l'anticorps W6/32, anti-CD28 Les CTL ont été soumis à une stimulation multiple et à un tri, puis analysés pour déterminer la coloration des tétramères, la production d'IFN-γ, la réactivité des CTL et les expériences d'immunothérapie adoptive. Le test de coloration des tétramères a démontré que les CTL se liaient spécifiquement au tétramère HLA-A2-pSurvivin95-104. Les CTL ont produit spécifiquement de l'IFN-γ en réponse aux aAPC médiées par l'anticorps W6/32 et ont montré une lyse spécifique contre les cellules T2 pulsées avec le peptide et les cellules de gliome HLA-A2+ exprimant pSurvivin95-104, tandis que les lignées cellulaires de gliome HLA-A2- qui expriment la survivine n'ont pas pu être reconnues par les CTL. L'activité spécifique du peptide a été inhibée par un anticorps monoclonal anti-HLA de classe I. L'injection intraveineuse des CTL spécifiques du peptide pSurvivin95-104 élargis chez des souris non obèses atteintes de diabète et d'immunodéficience combinée sévère (NOD/SCID) hébergeant des cellules de gliome a entraîné l'élimination des cellules de gliome, alors que le transfert des cellules T de contrôle était inefficace. Ces résultats montrent que les CTL élargis spécifiques du peptide pSurvivin95-104 pourraient être une cible potentielle d'immunothérapie spécifique pour les patients HLA-A2 atteints de gliome malin"