Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

L'activation du facteur inductible par l'hypoxie par la diméthyloxalylglycine (DMOG) augmente la néovascularisation dans le myocarde ischémique dans un modèle d'occlusion de l'artère coronaire porcine

D J S Kelly, A C Morton, N D Arnold, J Mecinovic, C Schofield, H Lupton, K Al-Lamee, D C Crossman, J Gunn and A Gershlick

Introduction : L'occlusion coronaire totale chronique (CTO) chez l'homme reste un défi important pour l'intervention coronaire percutanée (ICP) et une raison fréquente de pontage aortocoronarien, car souvent le CTO ne peut pas être franchi. Cette étude a examiné si un traitement angiogénique potentiel, l'inhibiteur de la prolyl-4-hydroxylase, la diméthyl oxalyl glycine (DMOG), augmenterait la formation de vaisseaux collatéraux et la perfusion myocardique sans ouvrir le CTO dans un modèle porcin de CTO coronaire.
Méthodes : Nous avons évalué l'effet du DMOG sur la formation de tubes de HUVEC dans un test au matrigel in vitro . Le DMOG a été chargé sur un stent coronaire recouvert de polymère. Des stents recouverts de cuivre ont été utilisés pour produire un CTO coronaire chez 20 porcs. Des stents chargés de DMOG ou des stents témoins ont été implantés de manière alternée et en aveugle au jour 28, à proximité du CTO. Français Les données angiographiques et de flux physiologique ont été recueillies au jour 56, lorsque les animaux ont été sacrifiés et les vaisseaux collatéraux comptés.
Résultats : Le DMOG a augmenté la formation de tubules in vitro de 77 % par rapport au témoin (p<0,0001). Le DMOG a été chargé avec succès sur le stent recouvert de polymère, comme en témoigne le même test. Un CTO était présent à l'angiographie chez tous les animaux 28 jours. Au jour 56, il y avait une tendance à une plus grande augmentation de la zone des vaisseaux collatéraux angiographiques autour du CTO dans le groupe DMOG par rapport aux témoins +84,5 % contre +16,5 %, respectivement, p=0,057). L'histologie a révélé une augmentation significative du nombre de vaisseaux collatéraux autour du site d'occlusion dans le groupe DMOG par rapport au témoin (29,9 ? 2,6 contre 18,4 ? 3,1, respectivement ; p=0,01). Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes d'indice de flux collatéral au jour 56.
Conclusion : Le DMOG, délivré sur un stent recouvert de polymère, à proximité d'une artère coronaire porcine occluse, a augmenté le nombre de vaisseaux collatéraux observés au site d'occlusion du vaisseau, mais pas à un niveau suffisant pour augmenter les mesures de flux fonctionnel.