Journal international de médecine physique et de réadaptation
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Abstrait

Cellules souches mésenchymateuses congelées activées chez des souris humanisées après induction d'une lésion hépatique aiguë par consommation excessive d'alcool

Juan Carlos Hernandez1, Yicheng Aiden Zhu1, Sean P. Martin2, Nathan Kohrman2, Da-Wei Yeh1, Joel Marh3, Karina Zaragoza3, Hye Yeon Choi1, Julia Kim3, Shefali Chopra4, Li Ding5, Matthew Thornton2,6, Brendan Grubbs2,6, Leonard Makowka3, Linda Sher2,3*, Keigo Machida1,7*

Contexte : Après une lésion aiguë, de nombreux facteurs, modifiables ou inconnus, contribuent à la capacité du foie à se rétablir. Ce groupe a précédemment démontré qu'un traitement par cellules souches mésenchymateuses (CSM) activées du cordon ombilical augmentait la survie de souris au foie humanisé qui avaient développé une lésion hépatique induite par l'alcool.

Objectif : L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de diverses doses de cellules souches mésenchymateuses activées congelées-décongelées par rapport au placebo dans le traitement des lésions hépatiques aiguës induites par l'alcool dans le foie de souris humanisées. Les objectifs secondaires comprenaient l'évaluation des chimies hépatiques, des biomarqueurs et de la pathologie à diverses doses.

Méthodes : Soixante-deux souris humanisées, nourries avec des régimes riches en graisses et des boissons alcoolisées excessives pendant 24 jours, ont été randomisées pour recevoir 1 million, 500 000, 250 000, 100 000 ou 28 000 cellules souches mésenchymateuses activées du cordon ombilical, ou des injections de véhicule (plasmalyte) uniquement dans la veine de la queue trois fois au cours de la première semaine, puis une fois par semaine pendant deux semaines supplémentaires. Les souris ont été suivies pour leur survie à 4 semaines et les souris survivantes ont été euthanasiées.

Résultats : À la dose administrée la plus élevée, soit 1 million de cellules souches mésenchymateuses (CSM) activées du cordon ombilical, on a observé une augmentation statistiquement significative de la survie par rapport au placebo (p = 0,03). Les résultats histologiques étaient corrélés à la survie, 27 animaux survivants présentant une stéatose de 1 à 2+ sans nécrose. Sur les 35 animaux décédés, 23 présentaient une nécrose et 9 présentaient divers degrés de stéatose. L'utilisation de la consommation alimentaire et du poids corporel comme mesures de sécurité n'a montré aucune différence statistique entre les groupes d'étude.

Conclusion : Le traitement par des CSM de cordon ombilical activées congelées et décongelées à haute dose peut entraîner une amélioration de la survie et de l'histologie chez les souris présentant un foie humanisé et une lésion hépatique induite par l'alcool. De plus, ce traitement ne semble pas être associé à des effets indésirables.