Journal de la leucémie
Libre accès
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
Ashley E Rosko, Karen S McColl, Fei Zhong, Christopher B Ryder, Ming-Jin Chang, Abdus Sattar, Paolo F Caimi, Brian T Hill, Sayer Al-Harbi, Alexandru Almasan et Clark W Distelhorst
Le microenvironnement tumoral est généralement un environnement acide, mais l'effet de l'acidose extracellulaire sur la leucémie lymphoïde chronique (LLC) n'est pas bien établi. Nous sommes les premiers à signaler ici que le récepteur couplé à la protéine G, sensible à l'acide extracellulaire, GPR65, est exprimé dans les cellules primaires de la LLC où son niveau est fortement corrélé aux niveaux des membres de la famille antiapoptotique Bcl-2. L'expression de GPR65 se trouve normalement dans la lignée lymphoïde et n'a pas été rapportée auparavant dans la LLC. Nous démontrons une large gamme d'expression d'ARNm de GPR65 parmi les échantillons de patients atteints de LLC 87. La corrélation entre les niveaux d'ARNm de GPR65 et les niveaux d'ARNm de Bcl-2 est particulièrement forte (r = 0,8063, p < 0,001). La corrélation s'étend à d'autres membres de la famille Bcl-2 anti-apoptotiques, Mcl-1 (r = 0,4847, p = 0,0010) et Bcl-xl (r = 0,3411, p = 0,0252), bien qu'à des niveaux de signification plus faibles. Aucune corrélation n'est détectée entre GPR65 et les niveaux des protéines pro-apoptotiques BIM, PUMA ou NOXA. L'expression de GPR65 est également corrélée au marqueur pronostique favorable de la délétion 13q. Les présentes conclusions suggèrent que le récepteur de détection d'acide GPR65 pourrait être important pour permettre la tolérance de la LLC à l'acidose extracellulaire. La corrélation de GPR65 avec Bcl-2 suggère un nouveau mécanisme cytoprotecteur qui permet l'adaptation des cellules LLC aux conditions extracellulaires acides. Ces conclusions suggèrent la valeur potentielle du ciblage thérapeutique de GPR65.