Immunothérapie : Libre accès
Libre accès

Abstrait

L'abondance des sous-ensembles de monocytes détermine la sensibilité à l'inflammation hépatique périnatale

Sarah Mohamedaly, Anas Alkhani, Amar Nijagal*

Les conséquences dévastatrices de l'inflammation hépatique périnatale contribuent à un besoin urgent de développer des thérapies pour les maladies qui sous-tendent cette condition. L'atrésie biliaire (AB) est une maladie inflammatoire périnatale du foie qui entraîne une cholangiopathie oblitérante et évolue rapidement vers une insuffisance hépatique, nécessitant une transplantation. La capacité à développer des thérapies ciblées nécessite une compréhension des mécanismes immunitaires qui atténuent l'inflammation hépatique périnatale. Cet article passe en revue nos récentes découvertes démontrant que dans un modèle murin d'inflammation hépatique périnatale, les monocytes non classiques Ly6cLo expriment un profil transcriptomique pro-réparateur et que l'abondance relative des monocytes Ly6cLo favorise la résolution de l'inflammation hépatique périnatale, rendant les nouveau-nés résistants à la maladie. Nous examinons également la relation de lignée entre les sous-ensembles de monocytes, en examinant les données qui suggèrent que les monocytes classiques sont un précurseur des monocytes non classiques, et la possibilité alternative que des progéniteurs distincts existent pour chaque sous-ensemble. Bien qu'une relation précurseur-produit entre les monocytes classiques et non classiques puisse exister dans certains environnements, nous pensons qu'ils peuvent également provenir de progéniteurs distincts, ce qui est mis en évidence par l'expansion soutenue des monocytes non classiques Ly6cLo lorsque les monocytes Ly6cHi sont absents. Une meilleure compréhension des sous-ensembles de monocytes et de leurs trajectoires de développement au cours de l'inflammation hépatique périnatale permettra de mieux comprendre comment les thérapies visant à contrôler la fonction des monocytes peuvent aider à atténuer les conséquences dévastatrices de maladies comme l'anémie hémolytique.