Journal des techniques de chromatographie et de séparation
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Abstrait

Méthode validée de chromatographie liquide UF indiquant la stabilité du bortézomib en présence de produits de dégradation et d'impuretés liées au procédé

Venkataramanna M, K Sudhakar Babu et SKCAnwar

La voie de dégradation du bortézomib est établie conformément aux recommandations de l'ICH par une méthode de chromatographie liquide en phase inverse validée et indiquant la stabilité. Le bortézomib est soumis à des conditions de stress acide, basique, oxydation, thermique et photolyse. Une dégradation significative est observée dans des conditions de stress acide et basique. Cinq impuretés sont étudiées et le principal dégradant (RRT environ 1,19) a été identifié par LC-MS et analyse spectrale. Les échantillons de stress sont dosés par rapport à un étalon de référence qualifié et le bilan massique est proche de 99,5 %. Une séparation chromatographique efficace est réalisée sur une phase stationnaire Shim pack XR-ODS-II (100X3 mmx2,2 μm) avec une combinaison de phases mobiles simples délivrée en mode gradient et la quantification est effectuée à 270 nm à un débit de 0,6 mL min. Dans la méthode LC développée, la résolution entre le bortézomib et cinq impuretés potentielles (imp-1, imp-2, imp-3, imp-4 et imp-5) s'avère supérieure à 2,0. L'analyse de régression montre une valeur r (coefficient de corrélation) supérieure à 0,999 pour le bortézomib et cinq impuretés potentielles. Cette méthode est capable de détecter les impuretés du bortézomib à un niveau de 0,020 % par rapport à la concentration d'essai de 2,0 mg·mL pour un volume d'injection de 8 μL. La méthode LC rapide développée est validée en ce qui concerne la spécificité, la linéarité et la portée, l'exactitude, la précision et la robustesse pour la détermination des impuretés.