Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Une triple mutation de la bêta-cristalline B2 est nécessaire au développement de la cataracte et du glaucome

Anne Rübsam, Jennifer E Dulle, Sarah J Garnai, Hermant S Pawar, Patrice E Fort

Les cristallines sont les protéines structurales prédominantes du cristallin, qui sont liées aux protéines de stress par l'évolution. Il existe deux principales familles de gènes de cristallines : les α-cristallines et les β/γ-cristallines. Les α- et β-cristallines ont d'abord été considérées comme spécifiques du cristallin, mais ont récemment été reconnues également comme des protéines neuronales et rétiniennes. Alors que dans le cristallin oculaire, elles sont responsables du maintien de la transparence, leur fonction dans les neurones est évidemment différente : elles régulent divers mécanismes de protection dans les conditions dégénératives du système nerveux central. Nous avons récemment rapporté la corrélation entre une conversion génique conduisant à une triple mutation dans la protéine bêtaB2-cristalline et un phénotype de cataracte congénitale familiale avec une incidence familiale élevée également de glaucome primitif à angle ouvert. La cataracte congénitale est la principale cause de cécité infantile et la neurodégénérescence progressive du nerf optique dans le glaucome est la principale cause de cécité dans le monde. La solubilité et la stabilité altérées des protéines cristallines entraînent la formation de cataractes et sont directement liées à une diminution de leur fonction protectrice. Ainsi, dans cette étude, nous avons évalué les conséquences fonctionnelles des mutations associées à cette conversion génique sur les propriétés biochimiques de la protéine bêta B2-cristalline dans les neurones rétiniens. Nous avons constaté que seule l'apparition de la triple mutation entraîne une diminution de la solubilité et de la formation d'agrégats, ce qui, comme nous l'avons démontré précédemment, est associé à une mauvaise localisation dans les mitochondries ainsi qu'à une diminution de la fonction mitochondriale dans les neurones rétiniens et les cellules épithéliales du cristallin. Nos données soutiennent fortement le rôle significatif de la bêta B2-cristalline dans les tissus oculaires lenticulaires et rétiniens et justifient une analyse plus approfondie de sa régulation et de son impact non seulement sur la formation de cataractes mais aussi sur les maladies neurodégénératives rétiniennes.