Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Maria Elsa Gambuzza, Vincenza Sofo, Francesca Maria Salmeri, Luca Soraci, Silvia Marino et Placido Bramanti
Les perturbations des processus immunitaires jouent un rôle important dans la sclérose en plaques (SEP), une maladie auto-immune dans laquelle des récepteurs spécifiques de reconnaissance de modèles immunitaires innés (PRR), tels que les récepteurs de type Toll (TLR), jouent un rôle majeur dans l'initiation de la maladie, le déclenchement des rechutes et la régulation des lésions du SNC. Il a été démontré que la réponse immunitaire anormale dans la SEP dépend du contexte génétique, bien que des facteurs environnementaux, notamment des agents pathogènes capables de surstimuler la réponse immunitaire innée par l'intermédiaire des TLR, semblent contribuer au développement de lymphocytes T autoréactifs qui, à leur tour, causent des lésions de la myéline. Cependant, alors que la régulation positive de la plupart des TLR joue un rôle néfaste dans la pathogenèse de la SEP, des études récentes suggèrent un rôle améliorateur de TLR3 dans l'apparition et la progression de la SEP et de l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), un modèle murin de SEP. L'activation de TLR3 semble protéger de la maladie, principalement par l'induction de l'interféron (IFN)β. La stimulation du TLR3 par des immunomodulateurs synthétiques pourrait donc représenter une approche alternative potentielle dans le traitement de la SEP. Parmi les composés expérimentaux ciblant le TLR3, la molécule d'ARN double brin mal adaptée Ampligen ® peut être prometteuse dans le traitement des patients atteints de SEP récidivante. Ampligen ® est actuellement en essai clinique de phase III dans le traitement du syndrome de fatigue chronique/encéphalomyélite myalgique (CFS/ME), une maladie qui présente des niveaux remarquables de similitude avec la SEP. L'objectif de cet article est de fournir un bref aperçu du développement historique d'Ampligen ® , de la pharmacologie clinique, des essais cliniques et des données de sécurité, et de discuter de son rôle potentiel dans le traitement de la SEP dans le contexte des options thérapeutiques existantes.