Journal des techniques de chromatographie et de séparation
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Abstrait

Une quantification simultanée simple basée sur la précipitation des protéines de la lovastatine et de son métabolite actif, l'acide lovastatine, dans le plasma humain par chromatographie liquide ultra-performante couplée à une spectrométrie de masse en tandem utilisant la commutation de polarité

Wujian J, Kuan-wei P, Sihyung Y, Huijing S, Mario S et Wang MZ

La lovastatine est un médicament anticholestérol lactone indiqué pour le traitement de l'hyperlipidémie et pour réduire le risque de maladie coronarienne. Elle est convertie en acide β-hydroxy (acide lovastatine) in vivo, qui est le principal métabolite pharmacologiquement actif. Nous décrivons ici le développement et la validation d'une méthode basée sur la chromatographie liquide ultra-performante couplée à la spectrométrie de masse en tandem (UPLC-MS/MS) utilisant la commutation de polarité pour la quantification simultanée de la lovastatine et de l'acide lovastatine dans le plasma humain. L'extraction par précipitation protéique simple et l'injection directe des échantillons extraits sans séchage/reconstitution ont montré de bonnes récupérations des deux analytes (~70 %). La méthode développée a montré une exactitude et une précision intra-journalières et inter-journalières satisfaisantes. L'interconversion entre la lovastatine et l'acide lovastatine pendant la préparation et le stockage des échantillons était minime (< 1,9 %). Les limites inférieures de quantification étaient de 0,5 et 0,2 nM (ou 0,2 et 0,084 ng/mL) pour la lovastatine et l'acide lovastatine, respectivement, en utilisant seulement 50 μL de plasma pendant l'extraction. La méthode validée a été appliquée avec succès à l'analyse d'échantillons de plasma obtenus à partir d'un sujet humain sain qui s'est inscrit à une étude clinique d'interaction médicamenteuse impliquant la lovastatine.