Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Une nouvelle mutation du gène BMPR2 chez les patients atteints de cardiopathie congénitale et d'hypertension artérielle pulmonaire

Meili Wei, Bo Han, Fengqin Liu, Laicheng Wang et Jin Sun

Contexte : L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est causée par un remodelage intensif des petites artères pulmonaires. La principale caractéristique pathologique est la prolifération des cellules endothéliales et musculaires lisses. L'HTAP est cliniquement caractérisée par une augmentation soutenue de la pression artérielle pulmonaire, une insuffisance cardiaque droite et le décès. Des études génétiques chez des patients atteints d'HTAP familiale (HTAP) , d'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HTAP) et de cardiopathie congénitale avec hypertension artérielle pulmonaire (CHD/HTAP) ont identifié des mutations hétérozygotes dans le gène du récepteur de type II de la protéine morphogénétique osseuse (BMPR2). À ce jour, seules six mutations faux-sens distinctes ont été identifiées chez les patients atteints de CHD/HTAP.

Méthodes : La région codante pour la protéine et les limites intron/exon du gène BMPR2 ont été amplifiées par PCR à l'aide d'échantillons d'ADN provenant de 80 patients chinois Han atteints de CHD/HTAP et de 80 témoins appariés. Le séquençage direct des produits de PCR a été réalisé sur les brins sens et antisens. Les mutations ont été exclues si elles étaient présentes dans un panel de chromosomes provenant de 80 individus normaux.

Résultats : Une nouvelle mutation faux-sens, une transition G vers A en position 1042 dans l'exon 8, qui code une mutation Val348Ile, du gène BMPR2, a été identifiée chez une patiente pédiatrique présentant une communication inter-atrioventriculaire/une fente valvulaire mitrale antérieure/une hypertension artérielle pulmonaire (CAAV/CVA/HTAP). Un polymorphisme d'un seul nucléotide (SNP), c. 2811G>A, dans le gène BMPR2 a été identifié chez neuf patients et dix témoins. Cependant, aucune différence significative n'a été trouvée dans la distribution de fréquence du SNP entre les patients atteints de CHD/HTAP et les témoins.

Conclusions : Nous avons identifié une nouvelle mutation faux-sens survenant au niveau d'une valine située dans le domaine kinase de BMPR2. La mutation Val348Ile pourrait être responsable du développement de la maladie coronarienne/hypertension artérielle pulmonaire.