Anatomie et physiologie : recherches en cours
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Abstrait

Une nouvelle protéine antitumorale issue du venin de Calloselasma Rhodostoma au Vietnam

Kiem X Trinh, Pham Van Thuc, Chu Thi My, Long X Trinh, Thuc Thi Minh Vu, Bao Khanh Nguyen, Francis Markland J, Stephen Sweenson et Radu Minea

Français : Objectif : Le Vietnam est un pays tropical et agricole. Chaque année, on compte 30 000 cas de morsures de serpent. Deux familles de serpents venimeux sont à l'origine du grand problème médical. Dans ce cas, le Calloselasma Rhodostoma (CR) est le serpent le plus dangereux. Par conséquent, depuis 2001, des collaborations de recherche scientifique entre le Vietnam (VN) et l'Université de Californie du Sud (USC) ont été établies. Depuis 2014, ce projet a été approuvé par le gouvernement du Vietnam. Les objectifs du 1er projet sont d'établir le processus technologique de purification de la dsintégrine à partir du venin CR du VN (CRd.VN), afin de déterminer le poids moléculaire, la structure et ses activités antitumorales biologiques.

Méthodes : Le processus de collecte et de lyophilisation du venin de CR à partir de VN. La concentration en protéines du venin de CR a été déterminée par dosage BCA. La chromatographie liquide haute performance (HPLC), la SDS-PAGE, l'analyse par spectrométrie de masse (MS) et le séquençage par digestion tryptique ont été utilisés pour la purification du CRd.VN et son poids moléculaire (MW) et sa structure. Des méthodes de biologie cellulaire standard ont été utilisées pour caractériser les capacités du CRd (in vitro) à inhiber l'agrégation plaquettaire, l'adhésion, la migration et l'invasion des cellules tumorales. Son activité anticancéreuse dans un modèle murin de cancer du sein (BC) (in vivo) a été testée.

Résultats : Le pic 7 de HPLC (CRd.VN) a montré une bande unique d'environ 10 kDa sur gel SDS-PAGE. Le poids moléculaire, la structure et la séquence du CRd.VN sont de 7,33 kDa, un monomère contenant 68 acides aminés avec un motif RGD (position 49-51) et 6 ponts disulfures. Les activités anticancéreuses du CRd.VN sont très fortes.

Conclusion : Nous avons montré que CRd.VN est un agent antitumoral potentiel avec un potentiel clinique. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires sur la production recombinante de CRd, les propriétés pharmacocinétiques/toxicologiques préliminaires et les activités antitumorales.