Journal des essais cliniques
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Abstrait

Une nouvelle ère pour les approches immunothérapeutiques dans le traitement de la sclérose en plaques

Maria Elsa Gambuzza, Luca Soraci, Vincenza Sofo, Silvia Marino et Placido Bramanti

Des études récentes ont montré que de nombreuses pathologies, notamment les troubles neurodégénératifs, sont toujours le résultat de dysrégulations immunitaires innées. Dans la sclérose en plaques (SEP), l'immunité innée a montré qu'elle induisait des réponses pro-inflammatoires, principalement médiées par des récepteurs immunitaires innés spécifiques, ainsi que par des récepteurs de type Toll (TLR). Il est intéressant de noter que, alors que l'activation de la voie de signalisation dépendante de TLR-MyD88 induit une inflammation et une progression de la SEP, l'activation de TLR3 indépendante de MyD88 semble jouer un effet bénéfique, probablement en raison de sa capacité à améliorer la production endogène d'IFN-β, qui à son tour régule à la baisse les réponses pro-inflammatoires. Par conséquent, de nouvelles approches thérapeutiques basées sur la régulation positive et/ou négative de TLR pourraient offrir des résultats prometteurs. En plus de plusieurs classes d'antagonistes de TLR représentées par différents types d'anticorps, de nanocorps, de molécules mimétiques et de composés d'interférence sélective de l'ARN, les agonistes de TLR3 semblent particulièrement intéressants en raison de leur capacité à induire la production d'IFN-β. Parmi ceux-ci, Ampligen® se montre prometteur dès le début, puisqu’il a montré des résultats positifs dans plusieurs essais de phase III pour le traitement du syndrome de fatigue chronique/encéphalomyélite myalgique (CFS/ME), une maladie qui présente des niveaux remarquables de similitude avec la SEP.