Journal des antiviraux et des antirétroviraux
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Abstrait

Un cocktail d'inhibiteurs de kinase comme prophylaxie dans le modèle du virus piriforme du hamster doré syrien

Jennifer Garver, Rebecca Gillespie, Marcus Carlton et Eric Vela

Les virus Arena sont des virus à ARN à brin négatif qui ont le potentiel de provoquer un large spectre de maladies, notamment la fièvre hémorragique chez les humains et les animaux de laboratoire. Il existe actuellement peu de traitements thérapeutiques disponibles pour l'infection par le virus Arena, notamment la ribavirine et, dans certains cas, le plasma immun. La recherche thérapeutique pour tester l'efficacité des produits sur l'infection par le virus Arena peut être difficile, car le travail avec les virus Arena qui provoquent la fièvre hémorragique nécessite un confinement de niveau de biosécurité (BSL)-4. Cependant, des modèles animaux de substitution du virus Arena ont été développés et peuvent être utilisés comme outil de dépistage pour tester l'efficacité des produits antiviraux qui peuvent avoir une large activité anti-virus Arena. Comme il existe un besoin impérieux de développer de nouvelles prophylaxies et thérapies, nous avons utilisé le modèle de substitution du virus Pirital du hamster doré syrien (PIRV) pour tester l'efficacité antivirale dans un environnement BSL-3. Le PIRV est un virus de l'arène du Nouveau Monde qui n'est pas connu pour provoquer une maladie humaine, mais il est capable de provoquer une fièvre hémorragique, une morbidité et une mortalité complète chez le hamster doré syrien. Ainsi, nous avons infecté des hamsters avec le PIRV et les avons traités avec deux dosages différents d'un cocktail d'inhibiteurs de kinase composé de génistéine et de tyrphostine AG1478. L'efficacité du médicament a été déterminée en évaluant les signes physiques de la maladie, la mortalité, les titres viraux dans des tissus spécifiques et la virémie terminale. Dans cette étude, le traitement des hamsters infectés par le PIRV avec un cocktail d'inhibiteurs de kinase a conduit à un taux de survie significatif, à des titres viraux plus faibles et à une absence de virémie chez les survivants. Dans l'ensemble, les résultats démontrent le potentiel du cocktail comme antiviral contre l'infection par le virus de l'arène.