Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

La signalisation TCR via ZAP-70 induite par la stimulation CD3 est plus active dans des conditions acides

Xin Wang, Kenta Hatatani, Yirong Sun, Toshihiko Fukamachi, Hiromi Saito et Hiroshi Kobayashi

Bien que les valeurs de pH du sang et des tissus soient généralement maintenues dans une plage étroite autour de 7,4, certaines zones malades, telles que les nids cancéreux, les loci inflammatoires et les zones d'infarctus, sont acidifiées. Dans la présente étude, l'effet du pH acide extracellulaire sur la signalisation TCR a été examiné avec des cellules Jurkat de la lignée de cellules T de leucémie aiguë humaine, car l'infiltration de cellules T est souvent observée dans les zones malades acides. Les niveaux de phosphorylation de CD3-ξ ZAP-70 et PLC-γ1 induits par OKT-3, l'anticorps anti-CD3, étaient plus élevés à pH 6,3 qu'à pH 7,6. L'activation de PLC-γ1 induite par OKT-3 a été encore augmentée par la co-stimulation avec CD28.6, l'anticorps anti-CD28, à pH 7,6, mais pas à pH 6,3. Français Le niveau d'ions calcium libres cytosoliques a été augmenté à un niveau plus élevé par l'ajout d'OKT-3 à pH 6,3, par rapport à celui par l'ajout d'OKT-3 plus CD28.6 à pH 7,6. Une addition supplémentaire de CD28.6 a diminué le niveau d'ions calcium libres cytosoliques induit par OKT-3 à pH 6,3. La mobilisation du Ca2+ a été fortement inhibée par BTP2, un puissant inhibiteur des canaux Ca2+ dans la membrane plasmique, à pH 7,6, tandis que l'inhibition était faible à pH 6,3. La mobilisation du Ca2+ à pH 6,3 dépendait de ZAP-70 et LAT, mais pas de SLP-76. L'activation de ERK et p38 a augmenté lorsque le pH a diminué. Aucune activation de ERK2 en présence d'OKT-3 n'a été observée chez le mutant Jurkat déficient en ZAP-70 à pH 6,3, tandis que ERK1 a été activé par l'ajout
d'OKT-3 chez ce mutant. L'expression de l'IL-2 n'a pas été induite par OKT-3 ou OKT-3 plus CD28.6 à pH 6,3. Ces résultats suggèrent que la signalisation TCR initiée par la stimulation CD3 est plus active à pH acide dans les cellules Jurkat et que sa voie est différente dans certaines parties sous différentes conditions de pH.