Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Yoram Faitelson, Weixian Min et Eyal Grunebaum
Objectif : Les lymphocytes T régulateurs (Treg) jouent un rôle essentiel dans le contrôle des lymphocytes T répondants (Tresp), empêchant ainsi les manifestations auto-immunes, notamment celles observées chez les patients et les souris déficients en enzyme adénosine désaminase (ADA) (ADA-KO). Les Treg suppriment diverses fonctions de Tresp telles que la prolifération, la production de cytokines et l'expression de marqueurs d'activation, mais on ne sait pas si les Treg suppriment les premières étapes de l'activation de Tresp, telles que la phosphorylation de la protéine associée à Zeta (Zap)70.
Méthodes : La phosphorylation de Zap70 et l'expression de CD69 chez des souris stimulées par anti-CD3 et anti-CD28 CD4 + CD25 - Tresp ont été mesurées par cytométrie de flux en présence ou en l'absence de CD4 + CD25 + Treg activés par des anticorps anti-CD3 et anti-CD28. La suppression de la phosphorylation de Zap70 dans Tresp de souris normales cultivées avec des Treg de souris ADA-KO, traitées par remplacement enzymatique PEG-ADA ou non traitées, a été mesurée de manière similaire.
Résultats : La phosphorylation de Zap70 dans Tresp activé a diminué de manière marquée (50 ± 13 %) 2 heures après la culture avec Treg, tandis qu'une suppression de 51 ± 8 % de l'expression de CD69 n'a été détectée qu'après 7 heures. La suppression de la phosphorylation de Zap70 dans Tresp activé était corrélée au rapport Treg/Tresp. Les Treg des souris ADA-KO avaient une capacité significativement réduite (p = 0,012) à supprimer la phosphorylation de Zap70 (16,2 ± 16,7 %) par rapport aux Treg des souris saines de la même portée (51,6 ± 23,4 %), tandis que le traitement PEG-ADA a restauré la capacité de suppression des Treg (45 ± 10 %).
Conclusions : Les Treg suppriment la phosphorylation de Zap70 dans Tresp, une découverte qui pourrait aider à mieux comprendre et évaluer la fonction des Treg.