Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Mesure de l'activité de l'indoleamine 2, 3 dioxygénase dans le cancer colorectal : une étude de groupe contrôlée

Daniel Eyraud, Benjamin Granger, Noel Zahr, Frédéric Charlotte, Armelle Bardier, Gaëlle Gottrand, Audrey Perez-Lascar, Mehdi Karoui, Louis Lemoine, Jean Christophe Vaillant, David Klatzmann, Laurent Hannoun et Pierre Coriat

Contexte : L'indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO), l'enzyme limitant la vitesse de conversion du tryptophane (Trp) en kynurénine (Kyn), supprime les réponses immunitaires antitumorales via l'épuisement de Trp et l'accumulation de Kyn. Nous avons émis l'hypothèse que, dans le cancer colorectal (CCR), l'activité IDO pourrait servir de biomarqueur et nous avons donc comparé l'activité IDO entre les patients atteints de CCR et ceux sans CCR. Nous avons en outre évalué l'effet du traitement chirurgical du CCR sur l'activité IDO.
Méthodes : Les concentrations sériques de Trp et de Kyn ont été mesurées par chromatographie liquide haute performance dans les sérums de 68 patients atteints de CCR (groupe CCR) et de 38 patients sans CCR (groupe témoin) avant la chirurgie (J0) et 7 jours après la chirurgie (J7). L'activité IDO a été estimée par le rapport Kyn-Trp sérique (rapport Kyn/Trp).
Résultats : Au jour 0, la concentration sérique de Kyn était plus élevée dans le groupe CCR que dans le groupe témoin (1,7 [1,4 ; 2,1] μM contre 1,25 [0,9 ; 1,78] μM, respectivement ; p = 0,004) alors qu'aucune différence dans la concentration sérique de Trp n'a été observée entre les deux groupes. Le rapport Kyn/Trp (activité IDO) était significativement plus élevé dans le groupe CCR que dans le groupe témoin. Au jour 7, les concentrations sériques de Trp, de Kyn et le rapport Kyn/Trp n'étaient pas statistiquement différents entre les deux groupes.
Conclusion : Cette étude indique que l'activité IDO est plus élevée chez les patients atteints de CCR que chez ceux sans CCR. Le traitement chirurgical a un impact sur l'activité IDO avec un rapport Kyn/Trp similaire dans les deux groupes. Cette étude est la première étape vers des études à plus grande échelle visant à établir le rapport Kyn/Trp comme un marqueur sérique fiable du CCR.