Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès

Abstrait

Les cellules dendritiques comme agents doubles pour l'établissement d'une maladie osseuse pré-métastatique dans les tumeurs du sein

Ana Carolina Monteiro, Adriana Bonomo

La formation de niches pré-métastatiques à des sites distants peut être initiée par la tumeur primaire grâce à « l’éducation » des cellules non tumorales présentes dans la niche cancéreuse primaire. Parmi les autres participants, les cellules immunitaires et leurs
facteurs sécrétés peuvent stimuler l’ensemencement réussi de la maladie distante. En conséquence, nous avons montré que la production de RANKL par les cellules T préparées par la tumeur du sein est nécessaire au développement de métastases osseuses. Les cellules T RANKL+ spécifiques de la tumeur pro-ostéoclastique se sont révélées être des messagers de la périphérie vers la moelle osseuse, où elles modifient l’homéostasie du renouvellement osseux en faveur des ostéoclastes et avant la colonisation tumorale. La maladie ostéolytique médiée par les cellules T pré-métastatiques génère un environnement riche qui permettra une colonisation supplémentaire de la cavité osseuse par les clones métastatiques. Une fois l’ensemencement initial du tissu osseux réalisé, les cellules tumorales peuvent poursuivre le processus ostéolytique par elles-mêmes, en se nourrissant elles-mêmes à travers le cercle vicieux établi. Plus récemment, nous avons exploré la contribution des cellules dendritiques au maintien de l'activité des cellules T spécifiques de la tumeur pour la formation de la niche pré-métastatique de la moelle osseuse. En effet, les cellules dendritiques peuvent agir à la fois comme APC pour l'activation des cellules T spécifiques de la tumeur RANKL+ et comme cellule de type ostéoclaste, amplifiant les phénomènes pré-ostéolytiques. Nous discutons ici de la différenciation potentielle des DC en OC pour l'établissement de la maladie osseuse pré-ostéolytique, soit directement, soit par le maintien des cellules T RANKL+ dans la moelle osseuse. La compréhension des interactions cellulaires et moléculaires qui construisent la niche osseuse pré-métastatique peut être orientée vers la prévention et/ou le traitement de la maladie osseuse métastatique.