Journal de signalisation cellulaire
Libre accès
ISSN: 2576-1471
ISSN: 2576-1471
Haghayeghi K, Powell JT, Pandurovic V, Wideburg EC et Carnevale KA
Le facteur de croissance dérivé des plaquettes BB (PDGF BB) a une influence importante sur la migration et la prolifération des cellules musculaires lisses dans la resténose et l'athérosclérose. Notre compréhension des différentes voies de transduction du signal impliquées dans la réponse des cellules musculaires lisses au PDGF BB est potentiellement importante pour comprendre et manipuler ces processus. Des études antérieures ont démontré une activation cruciale de la phospholipase cytosolique A2 (cPLA2) dans les cellules musculaires lisses au PDGF BB avec la production d'acide arachidonique et de prostaglandine E2. Dans cette étude, nous avons d'abord étudié le rôle de cPLA2α sur la migration des cellules musculaires lisses aortiques humaines (HASMC) en utilisant un test de chambre de Boyden modifié et des études de migration sous agarose. AACOCF3 (inhibiteur de cPLA2 et iPLA2), un dérivé de pyrrolidine 1,2,4-trisubstitué (inhibiteur de cPLA2) et la lactone de bromoénol (inhibiteur d'iPLA2) n'ont eu aucun effet sur la chimiotaxie des HASMC au PDGF-BB dans une chambre de Boyden modifiée. Ces résultats ont été confirmés par une inhibition spécifique de cPLA2α à l'aide d'un petit ARN interférent (siRNA), montrant que la migration des HASMC n'était pas inhibée dans les études de migration en chambre de Boyden modifiée ou sous agarose. L'utilisation du même siRNA sur cPLA2 alpha a entraîné une inhibition très significative de la prolifération des HASMC dépendante du PDGF-BB. Ces données démontrent qu'il existe un rôle distinct, en particulier pour cPLA2α, sur la prolifération des HASMC aortiques humaines et non sur la migration vers PDGF-BB.