Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Landlinger C, Mihailovska E, Mandler M, Galabova G et Staffler G
La maladie d'Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative la plus courante caractérisée par une perte neuronale due à des agrégations de bêta-amyloïde (Aβ), des enchevêtrements neurofibrillaires et une neuroinflammation importante. Les processus inflammatoires de la MA surviennent principalement en réponse à des protéines mal repliées et agrégées, ou à des acides nucléiques mal localisés et à la microglie réactive. On pense que la neuroinflammation chronique prolongée renforce le dysfonctionnement des cellules neuronales et la mort cellulaire. Dans notre étude précédente, nous avons démontré que l'interférence avec le médiateur pro-inflammatoire C5a par le vaccin AFF1 à un stade précoce de la maladie est capable de réduire l'activation de la microglie et la charge de plaque amyloïde qui s'accompagne d'une déficience de mémoire améliorée chez les souris Tg2576, un modèle murin de la MA. Dans une étude de suivi, nous avons testé l'effet d'un vaccin combinatoire ciblant la neuroinflammation par les agrégats C5a et Aβ, deux processus néfastes de la MA. La charge en plaques amyloïdes dans le cerveau des souris Tg2576 a été significativement réduite après la vaccination par le vaccin monovalent anti-C5a (AFF1) et anti-Aβ (AD02), cependant, le vaccin combinatoire AFF1/AD02 a montré un effet bénéfique additif clair. De plus, la mémoire contextuelle chez les souris Tg2576 a été significativement améliorée par le vaccin combinatoire AFF1/AD02 par rapport aux vaccins monovalents ou témoins. Ainsi, cibler deux processus neuropathologiques tels que la neuroinflammation et l'agrégation Aβ peut représenter une approche nouvelle et prometteuse pour le traitement de la MA.