Chimiothérapie : Libre accès
Libre accès

Abstrait

Axe CircDPY19L1P1/miR-130a-3p/PNPLA6 : Régulation de la différenciation cellulaire dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Ningze Xu, Ruye Ma, Huili Zhai, Houcai Wang

Objectif : La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est l'une des hémopathies malignes agressives les plus courantes. Il a été démontré que le gène circDPY19L1P1 présente une régulation positive chez les patients atteints de LMA. Nous avons tenté d'élucider le mécanisme moléculaire du gène circDPY19L1P1 sous-jacent à la malignité des cellules LMA.

Méthodes : La RT-qPCR a évalué le taux de circDPY19L1P1 dans les échantillons de moelle osseuse et les cellules de LAM. Le test de digestion par RNase R et l'actinomycine D ont évalué les caractéristiques circulaires de circDPY19L1P1 dans les cellules de LAM. La FISH a déterminé la distribution sous-cellulaire de circDPY19L1P1 dans les cellules de LAM. Les tests de perte de fonction ont clarifié le rôle de circDPY19L1P1 dans les comportements des cellules de LAM. Des expériences de bioinformatique et de mécanisme ont évalué l'association de circDPY19L1P1 ou de PNPLA6 avec miR-130a-3p dans les cellules de LAM. Des tests de sauvetage ont évalué la fonction régulatrice de PNPLA6 dans les phénotypes cellulaires de LAM médiés par circDPY19L1P1.

Résultats : CircDPY19L1P1 a présenté une régulation positive et des caractéristiques circulaires stables dans les cellules AML. Le silençage de CircDPY19L1P1 a supprimé la prolifération des cellules AML, facilité l'apoptose des cellules AML et bloqué la différenciation des cellules AML. CircDPY19L1P1 a servi d'éponge miR-130a-3p pour réguler à la baisse miR-130a-3p dans les cellules AML. MiR-130a-3p a ciblé PNPLA6 3'UTR dans les cellules AML et circDPY19L1P1 s'est lié de manière compétitive à miR-130a-3p pour réguler à la hausse PNPLA6. Les influences de l'inactivation de circDPY19L1P1 sur la capacité proliférative des cellules AML, l'apoptose et la différenciation cellulaire ont été contrebalancées par l'élévation de PNPLA6.

Conclusion : CircDPY19L1P1 présente une régulation positive et agit comme un oncogène dans les comportements cellulaires de la LAM. CircDPY19L1P1 facilite la malignité des cellules de la LAM en servant d'éponge miR-513a-5p pour réguler positivement PNPLA6, ce qui pourrait fournir une nouvelle perspective potentielle pour les stratégies thérapeutiques de la LAM.